[Narkotikų analizė] Štai keletas dalykų, kuriuos reikia žinoti apie vaistų stabilumo tyrimus.

^{Stabilumas reiškia vaisto gebėjimą išlaikyti fizines, chemines, biologines ir mikrobiologines savybes. Stabilumo tyrimo tikslas – ištirti nefasuoto vaisto ar vaisto preparato, kintančio laikui bėgant, veikiant temperatūrai, drėgmei ir šviesai, taisyklę, pateikti mokslinį vaistų gamybos, pakavimo, laikymo ir transportavimo sąlygų pagrindimą bei vaistų galiojimo laikas per testą.}

^{01 Įtakos faktoriaus testas}

^{Paprastai, įskaitant aukštos temperatūros, didelės drėgmės, stiprios šviesos apšvitinimo bandymą, API bandymo medžiagas paprastai sudėkite į atitinkamą atvirą indą (pvz., svėrimo butelį arba Petri lėkštelę), paskirstykite plonu sluoksniu, mažesniu nei 5 mm storio arba lygiu 5 mm storio, biriu API užtepimu. į ploną sluoksnį, kurio storis mažesnis arba lygus 10 mm bandymui. Geriamojo kieto preparato produktams paprastai naudojamas mažiausias paruošimo vienetas vidinei pakuotei pašalinti ir tinkamomis sąlygomis išsklaidyti į vieną sluoksnį. Jei tyrimo rezultatai nėra aiškūs, reikia ištirti dar dvi mėginių partijas.}

^{1.1 Aukštos temperatūros bandymas}

^{Mėginiai buvo atidaryti ir dedami į tinkamą švarų indą 60 laipsnių temperatūroje 10 dienų. Mėginiai buvo paimti 5 ir 10 dieną, kad būtų galima nustatyti atitinkamus indeksus. Jei bandomasis produktas labai pasikeičia, bandymas atliekamas 40 laipsnių kampu tuo pačiu metodu. Jei 60 laipsnių kampu reikšmingų pokyčių nėra, 40 laipsnių bandymas nebūtinas.}

^{1.2 Didelės drėgmės bandymas}

^{Mėginiai buvo patalpinti į drėgną hermetišką indą 25 laipsnių temperatūroje 10 dienų, esant atitinkamai 75 procentų ± 5 procentų ir 90 procentų ± 5 procentų santykinei oro drėgmei, o mėginiai imami 5 ir 10 dieną. Bandomieji elementai turėtų apimti drėgmės sugėrimą ir svorio padidėjimą. Skystiesiems preparatams šis tyrimas netaikomas. Higroskopines sąlygas galima pasiekti naudojant pastovios temperatūros ir drėgmės kamerą arba po uždaru indu padėjus prisotintą druskos tirpalą. Pagal skirtingus drėgmės reikalavimus rinkitės prisotintą natrio chlorido tirpalą (15.5-60 laipsnis, santykinė oro drėgmė 75 proc. ±1 proc.) arba sočiąjį kalio nitrato tirpalą (25 laipsniai, RH92,5 proc.).}

^{1.3 Šviesos bandymas}

^{Bandomieji pavyzdžiai buvo atidaryti šviesos dėžėje arba kitoje tinkamoje šviesos talpykloje ir 10 dienų patalpinti 4500Lx±500Lx (bendras apšvietimas yra 1,2 mln. Lxh). Mėginiai buvo paimti aptikimui 5 ir 10 dieną, o esant tam tikroms sąlygoms, reikia naudoti ultravioletinę šviesą.}

^{02 Pagreičio eksperimentas}

^{Pagreitintas testas daugiausia naudojamas trumpalaikio laikymo sąlygų įtakai API kokybei įvertinti, kurio tikslas – ištirti vaistų stabilumą, pagreitinant cheminius ir fizinius vaistų pokyčius, pateikti reikiamus duomenis preparato projektavimui, pakavimui, transportavimas ir sandėliavimas. Trys bandomųjų produktų partijos turi būti dedamos į tokias pačias ar panašias komercinės gamybos produktų pakuotės talpyklas, kurių temperatūra 40 laipsnių ±2 laipsnių ir santykinė oro drėgmė 75 procentai ±5 procentai 6 mėn. Įranga turi turėti galimybę valdyti temperatūrą ±2 laipsniais, santykinę drėgmę ±5 laipsniais ir gali stebėti tikrąją temperatūrą ir drėgmę. Mėginiai buvo paimti pirmojo, antrojo, trečiojo ir šeštojo bandymo laikotarpio pabaigoje, o pagrindiniai elementai buvo ištirti pagal stabilumą. Esant aukščiau nurodytoms sąlygoms, jei bandomasis produktas neatitinka nustatytų kokybės standartų per 6 mėnesius, pagreitintas bandymas turi būti atliekamas esant tarpinėms sąlygoms, ty esant temperatūrai 30±2 laipsniai, santykinei oro drėgmei 65±5 procentai (Na2CrO4 prisotintas tirpalas, 30 laipsnių, santykinė oro drėgmė 64,8 proc.), laikas dar 6 mėn. Paspartintam bandymui rekomenduojama naudoti vandeniui atsparų elektrinį termostatinį inkubatorių (20–60 laipsnių). Dėžutėje dedama džiovinimo krosnelė su tam tikro santykinio drėgnumo prisotintu druskos tirpalu, o įranga turi turėti galimybę reguliuoti reikiamą temperatūrą, o kiekvienos įrangos dalies temperatūra turi būti vienoda ir tinkama ilgalaikiam naudojimui. Taip pat galite naudoti pastovios drėgmės termostatą ar kitą tinkamą įrangą. Numatoma, kad temperatūrai jautrūs vaistai bus laikomi tik šaldytuvuose (4-8 laipsnis), o pagreitinti šių vaistų tyrimai gali būti atliekami esant 25±2 laipsnių ir 60±10 procentų santykinei oro drėgmei 6 mėnesius.}

^{03 Ilgalaikis eksperimentas}

^{Ilgalaikiai tyrimai atliekami arti faktinių vaisto laikymo sąlygų, o jų tikslas – suteikti pagrindą nustatyti vaisto galiojimo laiką. Trys tirtų produktų partijos buvo dedamos į tokias pačias ar panašias komercinių produktų pakuotės talpyklas, kurių temperatūra 25 laipsniai ±2 laipsniai ir santykinė oro drėgmė 60 proc. ±10 proc. 12 mėnesių. , arba esant 30 laipsnių ±2 laipsnių temperatūrai ir 65 procentų ±5 procentų santykinei oro drėgmei 12 mėnesių, atsižvelgiant į klimato skirtumus tarp Šiaurės ir Pietų Kinijos. Tyrėjai turi nuspręsti, kurią iš dviejų sąlygų pasirinkti. Mėginiai buvo imami kas 3 mėnesius, o mėginiai buvo imami atitinkamai 0, 3, 6, 9 ir 12 mėnesių. Po 12 mėnesių reikėjo atlikti tolesnį tyrimą, o mėginiai tyrimui buvo paimti 18, 24 ir 36 mėn. Norint nustatyti vaisto galiojimo laiką, rezultatai buvo lyginami su 0 mėnesių. Dėl eksperimentinių duomenų sklaidos statistinė analizė paprastai turėtų būti atliekama pagal 95 procentų pasikliovimo ribą, kad būtų gautas pagrįstas galiojimo laikotarpis. Jei skirtumas tarp trijų statistinės analizės rezultatų partijų yra mažas, galiojimo laikotarpiu laikoma vidutinė vertė; jei skirtumas didelis, galiojimo laikotarpiu imamas trumpiausias. Jei duomenys parodė, kad tyrimo rezultatų pokyčiai buvo nedideli, o tai rodo, kad vaistas buvo labai stabilus, statistinė analizė nebuvo atlikta. Vaistams, kurie ypač jautrūs temperatūrai, ilgalaikį testą galima laikyti 6 laipsnių ±2 laipsnių temperatūroje 12 mėnesių ir tirti pagal aukščiau nurodytus laiko reikalavimus. Po 12 mėnesių vis tiek reikia tęsti tyrimą pagal nuostatas ir suformuluoti galiojimo laiką esant žemai temperatūrai. 25±2 laipsnių temperatūra ir 60±10 procentų santykinė oro drėgmė ilgalaikiams tyrimams arba 30±2 laipsnių temperatūra ir 65±5 procentų santykinė oro drėgmė nustatomi pagal tarptautinę klimato zoną.}